绿巨人（Hulk），作为漫威漫画中的一个标志性超级英雄，拥有许多敌人，但要论最大的敌人，通常是指那些对他的生活影响最深、威胁最大的角色。以下是一些被认为是绿巨人最大敌人的角色：大头目（Leader）：本名塞缪尔·史登（Samuel Sterns），是绿巨人最强大的反派和头号宿敌。他因意外暴露在伽马射线下，获得了远超越天才的智慧，智力比之前增加了10000倍，拥有心灵感应和超强意志力。憎恶（Abomination）：本名埃米尔·布朗斯基（Emil Blonsky），原本是一名特工，在接受了与布鲁斯·班纳变成绿巨人时辐射的伽马射线相等的剂量之后，变成了一个巨大的怪物。他的力量比绿巨人更强大，而且变身后仍保持着清醒的头脑。红王（Red King）：在绿巨人被放逐到萨卡星后，他成为了那里的角斗士并最终推翻了红王的政权。红王是萨卡星球的统治者，与绿巨人有着深仇大恨。撒迪厄斯·E·罗斯将军（Thaddeus E. Ross）：人称霹雳将军罗斯，是绿巨人布鲁斯·班纳的妻子贝蒂·罗斯的父亲。他一生致力于抓捕绿巨人，是绿巨人长期的追捕者和对手。格伦·塔尔博特上校（Glenn Talbot）：曾是美国空军部队的成员，后来成为了专门抓捕绿巨人的战术小组的重要成员之一。扎克斯（Zzzax）：一个电能生命体，成为了绿巨人的老对手，在接触伽马能量后变得更强以及更智能。吸收人（Absorbing Man）：卡尔·克里尔（Karl Klenns），可以吸收自己接触到的所有物质，通过改变他身体的分子结构，来模仿他所接触过的任何材料。这些角色在不同的漫画故事线和情节中，以不同的方式与绿巨人发生了冲突，构成了绿巨人故事中的重要部分。绿巨人最大的敌人可能因不同的故事情节和解释而有所不同，但上述角色无疑是他最知名的对手之一。
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